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小骨架大作用——微管蛋白抑制剂来啦！
565 人阅读发布时间：2019-10-09 11:39
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【微管/微管蛋白】
微管是细胞骨架的组成部分，遍布细胞质。这些管状的微管蛋白聚合物可以长到50微米，平均长度为25微米，并且是高度动态的。微管的外径约为24纳米，而内径约为12纳米。微管存在于真核细胞中，由两种球状蛋白（α和β微管蛋白）的二聚体聚合而成。微管蛋白是球蛋白小家族中的几个成员之一。微管蛋白超家族包括5个不同的家族，α、β、γ、δ和ε微管蛋白，第六个家族只存在于动植物胚胎原生动物中。微管蛋白家族最常见的成员是α-微管蛋白和β-微管蛋白，它们是构成微管的蛋白质。微管在许多细胞过程中非常重要。它们参与维持细胞的结构。
微管结构示意图
【微管与癌症】
癌细胞可以通过有丝分裂无限增殖，而微管系统在有丝分裂中起到至关重要的作用，微管的形成能够促使姐妹染色单体的分离，因此众多药物研发企业都把目光投向了微管这一靶点，多种针对微管蛋白的抑制剂近年来也被不断开发，向成品药迈进。
今天小编就带大家来看一篇研究针对微管蛋白tubulin的抑制剂机理文章
文章使用了具有不同雌激素受体（ER）和p53状态的两种人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231来研究紫杉醇诱导生长抑制和凋亡的机制。用紫杉醇处理细胞后，通过流式可以看出，细胞活力受到时间依赖性抑制，同时细胞在G2/M和亚G1凋亡区域聚集。
紫杉醇诱导的细胞凋亡效应的时间依赖性
同时也能明显看到在紫杉醇处理后，两个细胞系的染色质凝聚、DNA阶梯形成和PARP分解，提示细胞凋亡的发生。
紫杉醇处理48h后细胞形态变化
之后作者对两种细胞的裂解液进行了WB分析，表明紫杉醇对cyclin A和cyclin B1的表达具有时间依赖性。同时紫杉醇对细胞生长和凋亡的抑制作用也与wee1激酶表达的下调和cyclin依赖激酶抑制剂p21WAF/CIP1的活性有关。
最后分析完这篇文章，对我们之后运用微管蛋白抑制剂研究治疗癌症相关机理有很好的借鉴作用。
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