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1379 人阅读发布时间:2019-10-07 15:43
| 在最近的nature文章中有一个新的癌症靶点被发现了,主要是针对卵巢癌和乳腺癌,小编看到后也是第一时间跟大家来分享下。
摘自nature官网
文章主要讲述了一个新的癌症靶点——CD24。
卵巢癌和三重阴性乳腺癌是影响妇女的最致命疾病之一,其靶向治疗很少,转移率高。癌细胞能够通过过度表达被称为“别吃我”的抗吞噬表面蛋白来逃避巨噬细胞的清除,这些信号包括CD47、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和主要组织相容性I级复合体的β-2微球蛋白亚基(B2M)。对抗“别吃我”信号与其巨噬细胞表达受体相互作用的单克隆抗体在几种癌症中显示出治疗潜力。 然而,对这些药物的反应的大小和持久性的变化表明存在额外的至今还未知的“别吃我”信号。对此,我们发现CD24可以作为卵巢癌和乳腺癌的主要先天免疫检测点,是一个有希望的癌症免疫治疗靶点。
我们通过肿瘤相关巨噬细胞表达的抑制性受体唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素10(Siglec-10)的相互作用,证明肿瘤表达的CD24在促进免疫逃避中的作用。我们发现许多肿瘤过度表达CD24,肿瘤相关巨噬细胞表达高水平的Siglec-10。
针对CD24或Siglec-10的基因敲除以及用单克隆抗体阻断CD24-Siglec-10相互作用,有力地增强了巨噬细胞对我们检测的所有表达CD24的人类肿瘤的吞噬作用。基因敲除和CD24阻断治疗导致体内巨噬细胞依赖性肿瘤生长减少,生存时间延长。这些数据揭示了CD24作为一种高表达的抗吞噬信号在几种癌症中的表达,并证明了CD24阻断在癌症免疫治疗中的治疗潜力。
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