分子砌块是指一类用于合成具有特定活性的复杂化合物的基本单元。在化学领域，砌块或分子砌块是具有活性官能团的虚拟分子片段或真实分子。砌块可用于特性分子结构“自下而上”的组装。在新药研发最开始的阶段，研究人员使用并组合不同的分子砌块对化合物进行筛选和评估，从而找到一个各个方面都符合要求的化合物作为临床候选物。分子砌块是整个小分子药物的最上游，是化学药物研发的起点，同时也伴随药物研发的全流程。新药研发前期药企或研究机构需要种类丰富、结构新颖的分子砌块来合成并筛选临床候选物，随后在分子或细胞水平加以验证，其需求量在毫克或克级。分子砌块的分类见表1。
 

 表1 常见分子砌块分类

含三氟甲基（CF₃）砌块的化合物是生物医药领域的研究热点^［1］。在化合物中引入氟原子可以改变生物活性，其主要作用可以概括为四个方面^［2］： ①氟的引入可以改变化合物的酸碱性。②氟取代基团能够增加药物分子与蛋白酶的亲和力。③氟原子具有保护分子生物活性位点的作用，能够阻断或减缓物质代谢。④引入氟原子可以改变化合物的亲水亲油性。今天Absin向大家分享三氟甲基砌块作为新药合成的有机砌块在医药研发领域的应用。

他们研究表明这类化合物具有高度选择性，不仅能够选择性抑制磷酸二酯酶PDE 10A，而且能选择性渗入大脑。PDE10能够水解环磷酸腺苷（cAMP）和环鸟苷单磷酸（cGMP），而这两类信使调节着多种生理过程，包括细胞分裂、离子通道、学习等。由于PDE10在脑组织中高表达，其功能与调节学习和记忆功能相关，因此，该类PDE 10A 抑制剂未来可能对治疗精神分裂症有作用。
 

三氟甲基砌块在新药研发领域有着广泛的应用，对其进行深入的探索，研究出可进行规模化生产的合成新工艺，制备更多具有生理活性和药理作用的含氟化合物，将会给企业带来较高的经济效益。
 

参考文献：

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