突破 mRNA 递送瓶颈！氟脂纳米颗粒（FLNP）实现递送实时追踪与免疫机制解析，相关成果刊发于 PNAS 顶刊

mRNA 疫苗凭借研发快、免疫强等优势，成为传染病防控与肿瘤免疫治疗的核心方向，但传统脂质纳米粒（LNP） 存在肝脏富集、靶向低效、体内示踪难等痛点，严重制约疫苗精准性与安全性。

近期，国际ding级期刊《PNAS》发表重磅研究，团队开发氟化脂质纳米颗粒（FLNP），借助 ¹⁹F NMR/MRI 实现 mRNA 递送实时追踪，破解免疫激活时空机制，大幅降低肝脏蓄积。值得关注的是，Absin 高品质 mRNA 原料为这项突破性研究提供关键支撑，助力科研成果落地！

一、研究核心痛点与创新思路

1. 传统 LNP 三大致命短板

• 优先富集于肝脏，靶组织转染效率低；
• 缺乏无创实时示踪手段，无法监测体内命运；
• mRNA 递送 - 表达 - 免疫激活的时空关联机制不清晰，配方优化盲目。

2. 研究核心创新逻辑

以氟化脂质改造 LNP，赋予两大核心能力：

1. 高效递送：提升血清稳定性、细胞摄取与内体逃逸，保护核酸全程不降解；
2. 实时示踪：通过 ¹⁹F NMR/MRI 信号变化，精准反映纳米粒解聚与核酸释放，建立信号强度→递送效率→蛋白表达的定量关联。

最终实现精准递送 + 无创示踪 + 机制解析三位一体，为下一代 mRNA 疫苗理性设计提供全新平台。

二、关键研究成果

1. FLNP 设计与理化表征（原文 Fig.1）

• 合成两种氟化脂质 FC12、FC6，替换临床 LNP 核心脂质 SM102；
• 冷冻电镜显示 FLNP 为球形多层结构，粒径约 100nm，与传统 LNP 形态一致；
• 包封率超 79%，有效抵御核酸酶降解，稳定性优异。

2. 体外递送效率大幅提升（原文 Fig.2）

• LNP-25% FC12 组 EGFP 表达较临床 LNP 提升7.1 倍，荧光素酶表达提升6.8 倍；
• 细胞活性均＞80%，无明显毒性；
• 分子模拟证实 FC12 增强膜刚性与流动性，兼顾稳定性与释放效率。

3. 递送机制深度解析（原文 Fig.3）

• FRET 证实脂质与核酸静电结合，释放后信号消失；
• LNP-25% FC12 细胞摄取提升1.7 倍，内体逃逸效率提升1.5 倍；
• 内吞过程中核酸暴露更少，避免降解，转染更高效。

4. ¹⁹F 信号与递送效率定量关联（原文 Fig.4）

• ¹⁹F NMR 信号随时间恢复，与核酸释放、蛋白表达正相关（R²=0.9629）；
• 信号恢复可作为早期预测指标，无创判断递送效果；
• 体内 MRI 清晰显示注射位点信号，实现活体实时追踪。

5. 体内 mRNA 递送与免疫机制（原文 Fig.5）

• FLNP 注射位点高效表达，肝脏蓄积降低 94.6%，安全性大幅提升；
• 抗原呈递细胞（APC）在注射位点摄取抗原，迁移至引流淋巴结，实现局部免疫启动；
• 仅表达蛋白迁移至淋巴结，纳米粒与 mRNA 极少全身扩散，系统暴露极低。

三、Absin 产品硬核支撑，助力顶刊研究

本研究中，Absin 提供的高品质 mRNA 原料是实验顺利开展的关键保障，具体应用与作用如下：

四、研究意义与应用前景

1. 技术突破：FLNP 兼顾高效递送与无创示踪，¹⁹F 信号可定量评估递送效果，解决 LNP 体内监测难题；
2. 机制创新：首次明确 mRNA 疫苗局部表达 - APC 摄取 - 淋巴结迁移的核心免疫路径，为疫苗设计提供理论依据；
3. 临床价值：肝脏蓄积大幅降低，安全性提升，适用于传染病疫苗、肿瘤疫苗等精准递送场景。