顶刊速递｜Plac1⁺肿瘤细胞调控头颈鳞癌发生发展的双重机制

近日，Advanced Science发表重磅研究成果，首次鉴定出胎盘特异性蛋白1(Plac1)是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)特异性癌-睾丸抗原(CTA)，并阐明Plac1+肿瘤细胞通过调控PI3K/AKT信号通路及诱导调节性T细胞(Treg)分化形成促肿瘤正反馈环路的双重作用机制，为HNSCC的精准治疗提供了全新靶点和理论依据。Absin试剂供应商，其高品质抗体、mIHC试剂盒产品全程助力该研究的关键实验验证，为研究的顺利开展提供了可靠的工具支撑。

一、聚焦临床难题，锁定HNSCC特异性CTA靶点

头颈部鳞状细胞癌是全球第六大常见癌症，具有异质性强、预后差、免疫治疗响应率低等特点，深入解析其发生发展的分子机制是攻克临床治疗难题的关键。癌-睾丸抗原(CTA)因仅在生殖细胞和肿瘤细胞中表达，成为肿瘤靶向治疗的理想靶点，但HNSCC中特异性CTA的鉴定及作用机制尚未明确。

研究团队立足这一科学问题，采用多组学整合分析策略，整合5个单细胞RNA-seq和2个批量RNA-seq数据集，对CTA家族基因进行系统性筛选，最终鉴定出Plac1为HNSCC特异性CTA，其表达仅局限于HNSCC肿瘤细胞，且与肿瘤临床分期进展、淋巴结转移、复发及患者不良预后密切相关，同时Plac1高表达还与HNSCC患者免疫检查点抑制剂(ICI)治疗耐药显著相关，提示Plac1可能是HNSCC治疗的潜在靶点。

二、层层深入解析，阐明Plac1促肿瘤的双重分子机制

团队围绕Plac1展开了多维度、多层次的机制研究，从肿瘤细胞自主调控和肿瘤微环境免疫调控两个层面，揭示了Plac1促进HNSCC发生发展的核心机制，研究思路清晰，实验验证全面。

1. 上游调控：SP1作为转录因子直接驱动Plac1在HNSCC中高表达

通过胚胎发育单细胞RNA-seq数据分析结合转录因子数据库挖掘，筛选出Plac1的候选转录因子。通过CUT&Tag-seq、细胞功能实验等验证，证实SP1是Plac1的特异性转录因子，可直接结合Plac1启动子区域促进其转录，且SP1与Plac1的表达在HNSCC组织中呈显著正相关。

2. 细胞自主机制：Plac1通过窖蛋白介导的EGFR内吞循环激活PI3K/AKT通路

在HNSCC细胞中，Plac1可通过上调CAV1、CAV2、CDC42等窖蛋白相关基因，促进表皮生长因子受体(EGFR)的窖蛋白介导内吞与循环，维持EGFR的持续激活，进而上调PI3K/AKT信号通路活性，最终增强肿瘤细胞的增殖、侵袭能力，抑制细胞凋亡。体内皮下成瘤和转基因自发肿瘤模型均证实，敲除Plac1可显著抑制HNSCC肿瘤的发生和进展。

3. 免疫微环境调控：Plac1+肿瘤细胞构建Treg主导的免疫抑制微环境并形成促肿瘤正反馈环路

Plac1+肿瘤细胞通过CXCL11/CXCR3轴招募CD4+ T细胞，再通过PVR/TIGIT通路诱导其向Treg分化，构建免疫抑制性肿瘤微环境；同时，分化形成的Treg可通过LTA/LTBR轴反向激活Plac1+肿瘤细胞的PI3K/AKT信号通路，进一步增强其恶性表型，最终形成Plac1+肿瘤细胞-Treg的促肿瘤正反馈环路，持续推动HNSCC进展。

三、Absin产品全程助力，为实验验证提供可靠工具

该研究的多个关键实验环节均采用了Absin的高品质产品，包括抗体、mIHC试剂盒等，其优异的特异性和灵敏度确保了实验结果的准确性和可靠性，成为研究成果顺利发表的重要助力。以下为Absin产品在本研究中的具体应用及作用：

研究中使用的Absin产品

1. Absin抗Plac1抗体 (abs103873)

2. Absin PANO 4-plex IHC试剂盒 (abs50012)

四、研究意义与展望

该研究首次鉴定出Plac1为HNSCC特异性CTA，系统阐明了其通过细胞自主调控PI3K/AKT通路和构建Treg介导的免疫抑制微环境并形成正反馈环路的双重促肿瘤机制，不仅丰富了CTA在HNSCC中的功能研究，也为HNSCC的精准治疗提供了新的靶点——Plac1及其相关调控通路(CXCL11/CXCR3、PVR/TIGIT、LTA/LTBR)有望成为HNSCC免疫治疗的潜在靶点，为解决HNSCC免疫治疗耐药问题提供了新的思路。

Absin始终致力于为生命科学研究提供高品质、高特异性的生物试剂产品，此次多款产品助力何悦教授团队在顶刊发表重要研究成果，是对Absin产品质量和技术服务的高度认可。未来，Absin将继续深耕生物试剂领域，不断研发推出更多优质产品，为肿瘤学、免疫学、细胞生物学等领域的研究提供更全面、可靠的工具支撑，助力更多科研工作者攻克科学难题，发表高水平研究成果。