顶刊突破：多重免疫组化技术助力发现抗心肌纤维化新靶点，揭示 SARM1 棕榈酰化调控机制

心肌纤维化作为多种心血管疾病进展至心力衰竭的共同病理基础，其发病机制复杂，临床缺乏精准有效的治疗靶点。近日，国际ding级期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表重磅研究成果，首次揭示 ZDHHC17 介导 SARM1 棕榈酰化修饰，通过靶向胶原合成关键酶 P4HA1 促进胶原沉积与心肌纤维化的分子通路，并筛选出潜在治疗药物。在这项突破性研究中，Absin 核心产品全程助力关键机制验证，为研究的顺利推进提供了可靠的实验支撑。

一、直击核心：研究思路层层递进，破解纤维化谜题

杨宝峰院士团队以 “挖掘心肌纤维化关键调控因子” 为核心目标，设计了循序渐进的研究方案，逐步揭开 SARM1 在纤维化进程中的作用及调控机制：

1. 第一步：明确 SARM1 与心肌纤维化的关联：先通过生信分析（GSE116250 数据集）发现心肌病患者心脏组织中 SARM1 表达显著升高，再利用小鼠心肌梗死（MI）模型和 TGF-β1 诱导的心脏成纤维细胞（NMCFs）模型，验证 SARM1 在纤维化组织 / 细胞中的表达特征，初步建立 “SARM1 高表达 - 心肌纤维化” 的关联。
2. 第二步：验证 SARM1 的功能作用：采用基因敲低 / 过表达技术，分别在体内（小鼠模型）和体外（NMCFs 细胞）层面，系统评估 SARM1 对心脏功能、胶原沉积、成纤维细胞增殖迁移等核心纤维化指标的影响，明确 “SARM1 促进心肌纤维化” 的核心功能。
3. 第三步：筛选并验证 SARM1 下游靶蛋白：借助 CO-IP/MS 技术筛选 SARM1 相互作用蛋白，锁定胶原合成关键酶 P4HA1，通过免疫荧光、Co-IP 及功能挽救实验，证实 SARM1 与 P4HA1 直接结合并调控其功能，明确二者的上下游调控关系。
4. 第四步：解析 SARM1 的上游调控机制：结合生信预测与点击化学技术，证实 SARM1 存在棕榈酰化修饰；通过候选酶筛选与功能验证，确定 ZDHHC17 是介导 SARM1 棕榈酰化的关键酶，并明确 CYS13 为核心修饰位点；最终阐明 “ZDHHC17→SARM1（C13）棕榈酰化→SARM1 稳定性增强→结合 P4HA1→胶原沉积→心肌纤维化” 的完整通路。
5. 第五步：筛选靶向 SARM1 的抗纤维化药物：对潜在 SARM1 抑制剂进行筛选，发现小檗碱（BBC）可结合 SARM1 棕榈酰化位点抑制其功能，同时证实临床阶段药物 Selonsertib 能通过下调 SARM1-P4HA1 通路改善心肌纤维化，为临床转化提供可能。

二、重磅成果：解锁抗纤维化新靶点，为治疗提供新策略

该研究通过系统的体内外实验，取得了多项突破性成果，为心肌纤维化的治疗提供了全新方向：

• 首次发现 SARM1 是促进心肌纤维化的关键调控因子，其表达水平与纤维化程度正相关，敲低 SARM1 可显著改善心脏功能、减少胶原沉积。
• 明确 P4HA1 是 SARM1 的核心下游靶蛋白，SARM1 通过与 P4HA1 直接结合，激活胶原合成通路，加速纤维化进程；且二者结合位点在不同物种间高度保守，为跨物种研究提供基础。
• 揭示 ZDHHC17-SARM1（C13）棕榈酰化修饰是调控 SARM1 功能的关键机制，该修饰可显著增强 SARM1 蛋白稳定性，此位点为抗纤维化药物开发提供了精准靶点。
• 筛选出 2 类潜在治疗药物：小檗碱（BBC）可直接结合 SARM1 棕榈酰化位点抑制其活性；临床 III 期药物 Selonsertib 可通过下调 SARM1-P4HA1 通路发挥抗纤维化作用，为老药新用提供依据。

三、Absin 助力：核心产品支撑关键实验，精准验证机制细节

在这项高水平研究中，Absin 的四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（货号：abs50028）凭借高特异性、高灵敏度的优势，全程参与 SARM1 与关键蛋白的共定位及表达验证，成为实验成功的重要保障。

1. 核心应用场景：mIHC 检测指标与实验结论

研究团队借助 Absin 四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（abs50028），针对 MI 小鼠梗死边缘区心肌组织开展检测，核心检测指标包括 ZDHHC17、SARM1、α-SMA 三种关键蛋白，同时以 DAPI 进行细胞核染色定位。

通过该试剂盒的多色标记与共定位分析，最终得出明确结论：ZDHHC17 与 SARM1 在心肌成纤维细胞中存在显著共表达，且二者的共定位区域与纤维化标志物 α-SMA 的表达区域高度重合。这一结果直接证实，在心肌梗死引发的纤维化进程中，ZDHHC17 与 SARM1 可在纤维化关键部位（心肌成纤维细胞）发生直接相互作用，为 “ZDHHC17 介导 SARM1 棕榈酰化修饰” 的核心机制提供了直观的组织学证据。

图 6I（MI 组织梗死边缘区心肌成纤维细胞中 ZDHHC17、SARM1、α-SMA 的四色多重荧光免疫组化染色结果）

2. 产品核心优势：赋能多靶点联合检测

Absin 四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（abs50028）之所以能获得顶刊研究的青睐，源于其三大核心优势：

• 多色兼容：支持同时检测 4 种目标蛋白，无需多次染色即可获取多靶点共定位信息，大幅提升实验效率。
• 信号稳定：优化的染色体系有效减少非特异性结合，荧光信号清晰、背景低，确保结果的准确性与可重复性。
• 适用广泛：可适配组织切片、细胞爬片等多种样本类型，满足体内外实验的统一检测需求，为机制验证提供全方位支持。

五、总结：机制突破引领临床转化，科研工具赋能创新发现

本研究通过层层递进的系统研究，首次完整揭示了 “ZDHHC17-SARM1（C13）棕榈酰化-P4HA1” 调控心肌纤维化的分子通路，不仅填补了该领域机制研究的空白，更成功锁定 SARM1 棕榈酰化位点这一精准治疗靶点，为抗心肌纤维化药物研发提供了明确方向。小檗碱与 Selonsertib 两类潜在药物的发现，进一步加速了基础研究向临床应用的转化进程，为广大心血管疾病患者带来新的治疗希望。

值得关注的是，Absin 四色多重荧光免疫组化染色试剂盒（abs50028）在研究关键机制验证中发挥了不可或缺的作用，其高特异性、多色兼容的核心优势，为蛋白共定位等关键实验提供了精准可靠的数据支撑，充分彰显了高品质科研试剂对重大科学突破的赋能价值。未来，Absin 将持续坚守 “品质为先” 的理念，不断优化产品性能，为全球科研工作者提供更优质的实验工具，助力更多生命科学领域的创新发现与临床转化。