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公司新闻/正文
突破胰腺癌溶瘤病毒疗法瓶颈！揭示单核细胞 - CAF-DC 免疫抑制轴，赋能联合治疗新策略
39 人阅读发布时间：2026-03-12 11:25
文献：Li F, et al., J Immunother Cancer 2025
标题：Oncolytic virus-induced IL-1β⁺monocyte–IL-6⁺CAF axis suppresses dendritic cell-mediated antitumor immunity in pancreatic cancer
胰腺癌作为恶性程度极高的肿瘤，5 年生存率不足 10%，其致密的肿瘤微环境（TME）和强烈的免疫抑制特性，让免疫疗法疗效受限。溶瘤病毒（OV）疗法虽展现出激活抗肿瘤免疫的潜力，但肿瘤基质成分如何调控其疗效一直是未解之谜。
近期，《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表的一项重磅研究，首次揭示了溶瘤病毒诱导的 “IL-1β⁺单核细胞 - IL-6⁺CAF 轴” 通过抑制树突状细胞（DC）功能削弱 antitumor immunity 的关键机制，并开发出高效联合治疗方案。Absin 的 TSA 多色荧光试剂盒凭借优异性能，为研究中的免疫荧光染色提供了核心技术支持，助力科研团队精准解析肿瘤免疫微环境的细胞互作网络。
一、研究思路：层层拆解，直击溶瘤病毒疗法耐药核心
临床痛点切入：胰腺癌 TME 中富含癌相关成纤维细胞（CAFs），形成免疫抑制屏障，导致溶瘤病毒疗法效果不佳。研究团队聚焦 “病毒 - 免疫细胞 - 基质细胞” 的跨界互作，探索耐药机制。
分步验证逻辑：
- 先评估工程化溶瘤病毒（HSV-OX40L/IL-12）的抗肿瘤效果及对免疫细胞的影响；
- 发现 DC 功能受损后，追溯抑制 DC 成熟的关键细胞和细胞因子；
- 解析细胞因子上下游信号通路，明确 “单核细胞 - IL-1β-CAF-IL-6-DC” 的免疫抑制轴；
- 基于机制开发联合治疗策略，验证其在小鼠模型和患者来源样本中的有效性。
技术支撑体系：结合单细胞 RNA 测序、流式细胞术、免疫荧光染色、ELISA 等多技术，全面解析细胞表型、功能及互作关系。
二、核心研究成果：解锁免疫抑制新机制，开辟联合治疗新路径
（一）发现关键免疫抑制轴，破解溶瘤病毒耐药
溶瘤病毒感染肿瘤细胞后，释放损伤相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs），激活单核细胞分泌 IL-1β；IL-1β 进一步诱导 CAFs 大量产生 IL-6，形成高 IL-6 微环境，直接抑制 DC 成熟和共刺激信号，最终削弱 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。这一 “单核细胞 - CAF-DC” 轴的发现，为突破溶瘤病毒疗法瓶颈提供了全新靶点。
（二）工程化溶瘤病毒 + CD40 激动剂 + FLT3L，实现三重增效
研究团队设计表达 FLT3 配体、OX40 配体和 IL-12 的下一代溶瘤单纯疱疹病毒，联合 CD40 激动剂抗体，成功逆转 IL-6 对 DC 的抑制：
- 显著提升 DC 的活化水平（CD80、CD86 高表达）和抗原呈递功能；
- 诱导强效肿瘤特异性 T 细胞应答，40% 的荷瘤小鼠实现肿瘤完全消退；
- 治愈小鼠可形成长期免疫记忆，抵御肿瘤再次侵袭。
（三）肿瘤引流淋巴结（TDLN）是免疫激活关键位点
手术切除 TDLN 后，联合治疗的抗肿瘤效果完全消失，证实 TDLN 是 DC 启动 T 细胞 priming 的核心解剖位点，为治疗策略的优化提供了重要依据。
三、Absin 产品助力：TSA 多色荧光试剂盒点亮免疫细胞互作图景
（一）核心产品及样本：TSA 7-Color Kit（货号：abs50015-100T）
| 维度 | 内容 |
| 物种 | C57BL/6J 小鼠 + Batf3⁻/⁻ 基因敲除鼠 |
| 肿瘤模型 | ① 小鼠 Panc02 细胞系 ② 基因工程 KPC 自发 PDAC 细胞系 |
| 取材部位 | 皮下移植瘤（FFPE 包埋） |
| 处理组 | PBS → HSV-OX40L/IL-12 → HSV-OX40L/IL-12/FLT3L+αCD40 |
| 对照设置 | 同型 IgG、Batf3⁻/⁻（缺 cDC1）、CD8⁺T 细胞耗竭、TDLN 切除 |
（二）产品在研究中的应用场景
研究团队采用多重免疫荧光染色技术，观察治疗后肿瘤组织内免疫细胞的聚集和互作情况，具体实验流程如下：
| 项目 | 实际做法 | 目的 |
| 技术名称 | 7色TSA多重免疫荧光（mIHC） | 在单张切片上同时定位 4 种细胞群（B 细胞、T 细胞、DC 细胞）+ 核染，清晰呈现细胞空间分布 |
| 染色平台 | Absin TSA 7-Color Kit（货号：abs50015-100T） | 借助酪酰胺信号放大技术，实现循环剥离 - 再染流程，保障多色标记的灵敏度与特异性 |
| 抗体 / 荧光顺序 |
1. CD19 一抗 → TSA 520 荧光染料（绿色） 2. CD3 一抗 → TSA 650 荧光染料（远红色） 3. CD11c 一抗 → TSA 570 荧光染料（黄色） 4. DAPI 染色（蓝色，细胞核标记） |
通过特异性抗体 - 荧光配对，精准识别 B 细胞、T 细胞、树突状细胞（DC），解析三者空间关系 |
| 切片类型 | 4 µm 厚度小鼠皮下 Panc02/KPC 肿瘤甲醛固定石蜡包埋（FFPE）切片 | 于治疗第 19 天取材，适配临床常用样本类型，用于评估联合治疗对肿瘤免疫微环境的重塑效果 |
| 图像采集与分析 | Pannoramic MIDI II 全景扫描显微镜采集图像 + Indica HALO 软件定量分析 | 低倍镜（200 µm 比例尺）观察肿瘤组织整体免疫细胞分布，高倍镜（50 µm 比例尺）定量分析三级淋巴结构形成情况 |
（三）产品作用与优势
1、空间表型证据
mIHC 显示：仅“三药联合”组（HSV-OX40L/IL-12/FLT3L + αCD40）在肿瘤实质内形成 CD11c⁺DC-CD3⁺T-CD19⁺B 三聚淋巴样簇，提示功能性三级淋巴结构（TLS）出现。
2、功能关联
同一组小鼠：
- 流式：GzmB⁺IFN-γ⁺CD8⁺T 比例最高
- 生存：40% 完全缓解，再挑战 100% 排斥
- 机制：DC 共刺激分子（CD80/86）与 IL-12 产量显著升高
→ mIHC 的“空间簇”与“系统性免疫保护”直接对应。
3、机制结论
研究提出 OV→DAMP/PAMP→单核细胞 IL-1β→CAF IL-6→DC 失活 的免疫抑制轴；
阻断 IL-6 或同时激动 CD40+FLT3 可重建 DC 功能，mIHC 直观展示了 DC 重新聚集并形成功能性免疫微环境。
四、总结与展望
该研究不仅揭示了胰腺癌溶瘤病毒疗法耐药的全新机制，更提供了基于机制的联合治疗方案，为胰腺癌这一 “癌王” 的治疗带来新希望。Absin 的 TSA 多色荧光试剂盒凭借高灵敏度、高特异性的优势，成功助力科研团队可视化肿瘤免疫微环境的细胞互作网络，为机制验证提供了关键技术支撑。
未来，Absin 将持续深耕生命科学研究工具领域，推出更多适配肿瘤免疫、细胞互作等研究方向的优质产品，与科研工作者携手，攻克恶性肿瘤治疗的核心难题，推动免疫疗法的创新与转化！
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