突破性研究！CD24成EGFR突变肺癌治疗新靶点

1. 靶点筛选：通过 RNA-seq 分析 EGFR-TKIs 敏感、耐受及耐药细胞，筛选出 11 个候选膜蛋白/分泌蛋白，结合单细胞 RNA-seq 数据，锁定肿瘤细胞特异性高表达的 CD24 为核心靶点。

2. 临床验证：对比 TKI-naive 与 TKI-residual 临床样本，证实 CD24 在残留病灶中高表达，且与患者不良预后相关。

3. 功能验证：通过 CRISPR/Cas9 敲除 CD24、ATG-031 抗体阻断等方式，在细胞、CDX、PDX 及自发性肺癌模型中，验证 CD24 对 TKIs 疗效的增强作用。

4. 机制深挖：借助磷酸化蛋白质组学、CoIP、ChIP 等技术，揭示 “EGFR-JNK-YY1S247 磷酸化 - CD24” 调控轴，明确 YY1 磷酸化介导 CD24 增强子-启动子环形成的关键机制。

1. CD24 是关键耐药靶点：CD24 在 EGFR-TKIs 处理后的敏感、耐受、耐药细胞及临床残留病灶中均显著上调，通过抑制巨噬细胞吞噬、激活 EGFR 下游 AKT/ERK 通路，促进肿瘤存活。

2. 靶向 CD24 疗效显著：CD24 敲除或 ATG-031 抗体与第三代 EGFR-TKIs 联合，在体外可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，在体内显著缩小肿瘤体积、延长模型小鼠生存期。

3. YY1S247 磷酸化是核心调控节点：第三代 EGFR-TKIs 通过激活 JNK 通路，诱导 YY1 在 S247 位点磷酸化，促进 YY1 二聚化及 CD24 增强子-启动子环形成，最终上调 CD24 表达。

关键产品：Mouse anti-YY1 antibody（货号：abs100386）

1. CoIP 实验核心工具：用于免疫沉淀 YY1 蛋白，验证 YY1 与 CD24 启动子/增强子的结合（原文图 7D）、YY1 二聚化作用（原文图 8E），以及 YY1 与下游信号分子的相互作用，为 “YY1 调控 CD24 表达” 提供直接证据。

2. 磷酸化机制验证：配合磷酸化抗体，证实 EGFR-TKIs 处理后 YY1S247 磷酸化水平升高，且该磷酸化是 CD24 上调的关键（原文图 7G、图 9C）。

3. 通路调控验证：通过 YY1 敲低与抗体检测结合，明确 JNK-YY1-CD24 轴在耐药中的作用，为联合治疗提供理论依据（原文图 9D、9E）。