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Absin——mRNA合成一站式解决方案
人阅读 发布时间:2022-07-06 11:39
一、mRNA疫苗/药物工作原理 随着新冠病毒的全球流行,mRNA疫苗/药物的开发引起了全球范围内广泛的关注。其中mRNA技术作为药物开发的新平台展现出了优异的作用。通常,体外转录合成的mRNA在经过脂质载体的包被后能够被细胞通过胞吞作用摄入到体内,随后脂质载体中的mRNA被释放,进一步的进行翻译,行使药物相关功能。mRNA技术作为新型的药物开发平台,以其简洁的作用原理和更简单的制造工艺能够极快的加速药物的开发周期,同时,更加精准的机制描绘了不同背景下的广阔应用。 图1 mRNA药物的工作原理
mRNA疫苗/药物的开发机理非常明确,目前已经广泛的应用在以下药物开发工作中,包括:(1)新冠疫苗和传染病疫苗的开发;(2)抗肿瘤mRNA药物;(3)mRNA抗体替代疗法;(4)基因编辑药物开发;(5)细胞治疗药物的开发等。 图2 mRNA药物的工作原理
相比较传统的药物开发,mRNA药物开发流程有着非常简洁的流程。获得一条性能优异的mRNA序列是关键的第一步,通常需要经过一系列的序列设计和验证实验来得到。随后,被转录出来的mRNA经过下游的纯化以后可以进行进一步脂质载体的包裹来获得药物制剂。 图3 mRNA药物的工艺流程
图4 mRNA的基本构造和功能 一条体外合成的mRNA完整的序列应当包括:
1.合成帽子结构 (1)、 Abs Cap AG是专为化学法体外转录合成mRNA设计的加帽试剂。通过有机化学合成,复刻天然mRNA帽子中的甲基化结构,从而合成与天然Cap 1 mRNA结构一致的mRNA产品。有赖于化学合成天然拥有的结构一致性与高甲基化效率(>95%),Abs Cap AG (abs60182)合成的mRNA将比Cap0 mRNA或者上一代Cap类似物(ARCA)拥有明显的效率优势。 (2)、 Abs Cap AU (abs60184)是专为化学法体外转录合成mRNA设计的加帽试剂。通过有机化学合成,复刻天然mRNA帽子中的甲基化结构,从而合成与天然Cap 1 mRNA结构一致的mRNA产品。有赖于化学合成天然拥有的结构一致性与高甲基化效率(>95%),Abs Cap AU (abs60184) 为自复制mRNA特别设计,适合诸如Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV), Semliki forest virus (SFV) 和Sindbis virus (SIN)的正链RNA。合成的5’端AU开头的mRNA将比Cap0 mRNA或者上一代Cap类似物(ARCA)拥有明显的效率优势。 (3)、 Abs Cap GG (abs60183)是专为化学法体外转录合成mRNA设计的加帽试剂。通过有机化学合成,复刻天然mRNA帽子中的甲基化结构,从而合成与天然Cap 1 mRNA结构一致的mRNA产品。Abs Cap GG (abs60183)比Cap0 mRNA或者上一代Cap类似物(ARCA)拥有明显的效率优势。
(1)、N1-甲基-假尿苷,是目前商业化疫苗中最常用的修饰核苷。与含尿苷的未修饰mRNA相比,N1-甲基-假尿苷修饰mRNA的应用表现出更好的核酸酶稳定性、免疫原性和翻译特性,目前广泛应用于mRNA疫苗和药物开发中。 (2)、假尿苷,是最常用的修饰核苷之一。与含尿苷的未修饰mRNA相比,假尿苷修饰mRNA的应用表现出更好的核酸酶稳定性、免疫原性和翻译特性。因此,假尿苷可以通过修饰碱基取代标准碱基来开发性质改善的可制药mRNA。 (3)、5-甲氧基-UTP是自然发生尿苷三磷酸(UTP)的类似物。与N1 -甲基假尿苷和假尿苷修饰相似,5-甲氧基尿苷是另一种常用的化学修饰,用于mRNA体外合成,以提高mRNA活性和减少先天免疫反应。 (4)、5-甲基-CTP是一种修饰核苷三磷酸,在体外合成中常用来替代天然的胞苷三磷酸(CTP)。加入化学修饰的5-甲基-CTP可以提高mRNA的稳定性和蛋白表达,同时减少先天免疫受体与体外转录(IVT) mRNA的相互作用。 (5)、m6A是ATP的类似物,为一种常用的化学修饰,是大多数真核生物中mRNA和长链非编码RNA最丰富的内部修饰。m6A用于mRNA体外合成,可以提高mRNA活性和减少先天免疫反应。 图4 mRNA的基本构造和功能
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