阿尔茨海默病重要研究因素——-β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病与Aβ

大脑特定区域的神经元过度活跃被认为是阿尔茨海默病的早期扰动。而兴奋性神经递质在活性神经元附近持续存在时间过长，导致这些神经元的病理性过度刺激，从而对阿尔茨海默病患者的学习和记忆丧失造成严重影响。研究证明，阿尔茨海默病患者的大脑中含有大量被称为斑块的Aβ（β-淀粉样蛋白）。Aβ可以导致脑内老年斑的形成和神经细胞的凋亡，是导致阿尔茨海默病的重要因素。

 图：Aβ 沉积与AD血脑屏障功能障碍的关系（Dong Wang,et al,2021)

淀粉样前体蛋白

淀粉样前体蛋白-APP是一种在多种组织中表达的膜内在蛋白，并且集中在神经元的突触。APP可以被α-，β-，γ-蛋白酶分解；其中β-蛋白酶和γ-蛋白酶的连续作用可使APP被分解产生Aβ。

β-淀粉样蛋白(Beta-Amyloid，Aβ)

Aβ含有39～43个氨基酸的多肽。它可由多种细胞产生，循环于血液、脑脊液和脑间质液中，大多与伴侣蛋白分子结合，少数以游离状态存在。人体内 Aβ最常见的亚型是Aβ1～ 40和Aβ1～42。在人脑脊液和血中，Aβ1～40分别比Aβ1～42的含量水平10倍和1.5倍，Aβ1～ 42具有更强的毒性，且更容易聚集，从而形成Aβ 沉淀的核心，引发神经毒性作用。

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