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新文速递——溃疡性结肠炎NFKBIZ通路上的频繁突变
1661 人阅读发布时间：2019-12-25 13:27
| 近日，nature刊登了一篇文章阐述了溃疡性结肠炎在NFKBIZ通路上的频繁突变，小编看到后也是第一时间跟大家来分享下： 
摘自nature官网
慢性炎症伴随着组织破坏和修复的周期性循环，会增加癌症的风险。
然而，这些周期如何影响组织的形成，特别是在癌症的发展方面，仍不清楚。文章中，作者发现溃疡性结肠炎患者的发炎肠通过普遍存在的克隆进行了广泛的重塑，其中许多克隆通过涉及NFKBIZ、TRAF3IP2、ZC3H12A通路的突变而被阳性选择。
PIGR和HNRNPF基因与IL-17和其他促炎症信号的下调有关。溃疡性结肠炎中结肠炎相关癌组织和非增生性结肠炎组织的突变谱有很大差异，这表明两种组织都存在明显的阳性选择机制。尤其是NFKBIZ突变在溃疡性结肠炎患者的上皮细胞中非常普遍，但在散发性和结肠炎相关的癌症中很少发现，这表明NFKBIZ突变细胞在结直肠癌发生过程中是被筛选出来的。
为了进一步支持这一筛选过程，我们发现Nfkbiz突变小鼠的肿瘤形成明显减弱，人类结直肠癌细胞中Nfkbiz的破坏进一步破坏了细胞竞争。
文章的研究结果突出了炎症组织中克隆选择的共同和离散机制，揭示了可能被用于结直肠癌治疗的意想不到的癌症脆弱性。
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