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527 人阅读发布时间:2019-11-28 09:16
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糖原合成酶激酶-3 (GSK-3) 是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,普遍存在于哺乳动物细胞中,除最早发现的调控糖原合成酶(GS )的活性外,GSK-3还能作用于众多信号蛋白和转录因子,调节细胞的分化、增殖、存活和凋亡。
GSK-3最早在兔骨骼肌的分次提取物中被分离出来,主要有两种亚型,即GSK-3α和GSK-3β,二者在催化区域具有98%的同源性,于N-和C-末端略有不同。
二者的结构相似但是功能不同,且具有一定的组织特异性。GSK-3作为一种丝/苏氨酸类蛋白激酶,其活性受自身磷酸化水平的影响,GSK-3α主要负反馈调节胰岛素介导的葡萄糖内稳态和糖原合成,而GSK-3β在胰岛素敏感组织中具有相关的调节功能。
GSK3 信号通路
除去最早发现的调控糖原合成酶(GS) 的活性外,GSK-3还能作用于众多信号蛋白和转录因子,调节细胞的分化、增殖、存活和凋亡。 如上图所示,GSK3作为众多信号通路的下游调节开关,可调节细胞对WNT、生长因子、胰岛素、RTK、Hedgehog和GPCR 信号的反应。
在癌症、神经退行性疾病、神经精神类疾病等多种重大疾病的研究中,选择GSK-3作为治疗靶点,也受到越来越多研究者的重视。 【产品推荐】
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