CHIR99021 (同义名：CHIR99021, CHIR 911, CT99021, GSK-3 Inhibitor XVI）是一种高效、高特异性的GSK-3抑制剂。其对GSK3α和GSK3β的IC50分别为10 nM和6.7 nM。 CHIR99201对CDKs没有交叉反应性，对GSK-3β的选择性是对CDKs选择性的350倍。
GSK-3是一种丝/苏氨酸类蛋白激酶，其活性受自身磷酸化水平的影响，它负反馈调节胰岛素介导的葡萄糖内稳态和糖原合成。普遍存在于哺乳动物细胞内。GSK-3最早在兔骨骼肌的分离提取物中被分离出来，主要有两种亚型，即GSK-3α和GSK-3β，二者在催化区域具有98%的同源性，于N-和C-末端略有不同。二者的结构相类似但是功能不相同，并且具有一定的组织特异性。GSK-3α主要负责调节肝糖原的合成，而GSK-3β在胰岛素敏感组织中具有一定的调节功能。除去最早发现的调控糖原合成酶(GS) 的活性外，GSK-3β还能作用于众多信号蛋白结构蛋白和转录因子，调节细胞的分化、增殖、存活和凋亡。在癌症神经退行性疾病神经精神类疾病等多种重大疾病的研究中，选择其作为治疗靶点，受到越来越多研究者的重视。
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产品订购信息：
| 货号 |
产品名称 |
纯度 |
CAS 号 |
规格 |
| abs810052a |
CHIR-99021 (CT99021) |
99% |
252917-06-9 |
5mg |
| abs810052b |
CHIR-99021 (CT99021) |
99% |
252917-06-9 |
10mg |
| abs810052c |
CHIR-99021 (CT99021) |
99% |
252917-06-9 |
25mg |
基本特性：
CAS号：252917-06-9， 分子式：C22H18Cl2N8， 分子量：465.34，外观：粉剂
结构式：
产品描述：
CHIR99021（CHIR 911, CT99021）高特异性抑制GSK3β(IC50 = 6.7 nM) 和GSK3α (IC50 = 10 nM)。在CHO-IR细胞和分离的患有I型糖尿病的大鼠骨骼肌中，CHIR99021激活糖原合成。通过阻断3T3-L1前脂肪细胞中C/EBP和PPARγ的诱导反应，并模拟Wnt信号通路，CHIR99021抑制前脂肪细胞分化(IC50 = 0.3 μM)。与其他强效抑制GS3K和CDKs的抑制剂相比，如Alsterpaullone，kenpaullone，SB 214763和SB 415286，CHIR99021对GSK-3的选择性比CDKs高350倍。在ST2细胞中，CHIR99021诱导造骨细胞芽生，提高细胞矿化，并抑制脂肪形成。已证实，CHIR99021可以诱导人和鼠的体细胞重新编程为干细胞。
溶解与保存：
粉末直接保存于-20 ºC，DMSO溶解配制储存液，建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。
使用浓度：
CHIR99021的具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。
应用实例(仅作参考)：
1）通过体外激酶实验，在3T3-L13 脂肪前体细胞中3μM CHIR 99021抑制GSK3可以激活Wnt信号通路并阻断脂肪细胞转化。1μM CHIR 99021会完全阻断脂肪细胞分化，大约0.3μM CHIR 99021可以抑制一半脂肪细胞分化。
2）在ZDF大鼠中，口服一份剂量（30mg/kg）的CHIR99021会快速降低血糖水平，同时在之后的3-4h最多会减少大约150mg/dl。
3）在对GSK-3抑制剂诱导染色体不稳定性研究中，10μM CHIR99021会显著降低BubR1的分布，并作用于着丝粒间的距离。
重要应用：
1）‘2i’ medium (two inhibitors: PD 0325901，CHIR99021)-胚胎干细胞
以cocktail的形式加入ESCs细胞的培养基内，能防止细胞分化和维持ESCs的自我更新。 Ying Q.L., et al. (2008) 等发现，相比较于PD184352，使用抑制MEK强度更高但是具相同选择性的小分子化合物PD 0325901，仅需要和CHIR99021联合培养，就能够充分维持ESCs的自我更新。
‘2i’使用浓度： 1.0 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021
文献资料：
Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008).
Nichols J, et al. Suppression of Erk signalling promotes ground state pluripotency in the mouse embryo. Development. 136(19):3215-22 (2009).
Complete 2i medium-50 mL
| Solution（stock） |
Volume |
Final concentration |
| SFES (serum free ES medium) |
50 ml |
- |
| PD0325901 (1 mM) |
50ul |
1 uM |
| CHIR99021 (3 mM) |
50ul |
3 uM |
| Glutamine (200 mM) |
50ul |
2 mM |
| Monothioglycerol (11.9 M) |
0.63 ul |
1.5×10-4 M |
| LIF (106 U/ml) |
50ul |
1000 U/ml |
2） ‘3i’ (three inhibitors: PD184352，CHIR99021，SU 5402) medium—小鼠胚胎干细胞
以cocktail的形式加入ESCs培养基内，能够实现小鼠胚胎干细胞的体外长期扩增,并维持分化潜能。 Ying QL, et al. (2008) 等以N2B27 medium或preformulated NDiff N2B27 base medium为基础，加入三种小分子，发现培养的多种ESCs许多周内都能够持续性扩增。比较于传统的LIF+血清/BMP培养方法，‘3i’培养条件下细胞不仅翻倍扩增，而且未分化细胞量维持在原来的90%以上。
‘3i’使用浓度： 0.8 μM PD184352 + 3 μM CHIR99021+ 2 μM SU5402
文献资料：
Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008).
Kiyonari H, et al. Three Inhibitors of FGF Receptor, ERK, and GSK3 Establishes Germline-Competent Embryonic Stem Cells of C57BL/6N Mouse Strain With High Efficiency and Stability. Genesis. 48(5):317-27 (2010).
3）Three inhibitors (PD 0325901，CHIR99021，A 83-01) 培养方法—human/rat iPSCs
以cocktail的形式加入iPSCs细胞的培养基内，可以抑制iPSCs 的分化，维持自我更新和提高扩增效率。 Li W, et al. (2009)等使用饲养层培养rat iPSCs，将3种小分子加入含LIF的mESC medium中，实现了细胞长期和同源化的自我更新。
3种小分子使用浓度： 0.5 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021 + 0.5 μM A83-01
文献资料：Li W, et al. Generation of rat and human induced pluripotent stem cells by combining genetic reprogramming and chemical inhibitors. Cell Stem Cell. 4(1):16-9 (2009).
4）YPAC (four inhibitors: Y-27632, PD 0325901，CHIR99021，A 83-01) 条件培养方法—胚胎干细胞
以cocktail的形式加入传统培养基内，维持干细胞的多潜能。Kawamata M.等使用饲养层培养大鼠ESCs，将4种小分子抑制剂加入含LIF或 不含LIF的基础培养基中，体外培养囊胚扩展的ESCs并维持多潜能性。
YPAC使用浓度：10 μM Y-27632, 1 μM PD0325901, 0.5 μM A-83-01, and 3 μM CHIR99021
文献资料：Kawamata M., et al. Generation of genetically modified rats from embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(32):14223-8(2010).
Kawamata M, et al. Two distinct knockout approaches highlight a critical role for p53 in rat development. Sci Rep. 2:945 (2012).
爱必信还可提供其他GSK-3靶点相关抑制剂，产品信息：
| 货号 |
产品名称 |
CAS号 |
简介 |
| abs818358 |
CHIR-99021 (CT99021) HCl |
1797989-42-4 |
CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的盐酸盐, 是GSK-3α/β抑制剂，IC50为10 nM/6.7 nM。 其对GSK-3的选择性比对Cdc2和ERK2高500倍以上。 |
| abs810052 |
CHIR-99021 |
252917-06-9 |
CHIR-99021 (CT99021)是一种GSK-3α和GSK-3β抑制剂， IC50分别为10 nM 和6.7 nM。CHIR99201对CDKs没有交叉反应性，对GSK-3β的选择性是对CDKs选择性的350倍。 |
| abs47029858 |
SB216763 |
280744-09-4 |
SB216763是一种有效的，选择性GSK-3α抑制剂，IC50为34.3 nM；对GSK-3β具有同样的抑制作用。 |
| abs810546 |
CHIR98014 |
556813-39-9 |
CHIR-98014是一种有效的GSK-3α/β抑制剂，无细胞试验中IC50为0.65 nM/0.58 nM，作用于GSK-3比作用于其最密切的同源物Cdc2 和 ERK2选择性高。 |
| abs812139 |
CHIR98014 |
252935-94-7 |
| abs810147 |
Tideglusib |
865854-05-3 |
Tideglusib是一种不可逆的，非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂，无细胞试验中IC50为60 nM，不能抑制位于活性位点的同源于 Cys-199的 Cys激酶。 |
| abs812010 |
BIO |
667463-62-9 |
BIO是一种特异性的GSK-3抑制剂，无细胞试验中作用于GSK-3α/β的IC50为5 nM，比作用于CDK5选择性高16倍以上，也是一种泛JAK抑制剂。 |
| abs810710 |
TWS119 |
601514-19-6 |
TWS119是一种GSK-3β抑制剂，在无细胞试验中IC50为30 nM；能够诱导神经细胞的分化，并且有助于干细胞生物学的研究。 |
| abs810773 |
AZD2858 |
486424-20-8 |
AZD2858一种选择性的GSK-3抑制剂，IC50为68 nM，激活Wnt信号通路，增强大鼠的骨质。 |
| abs810379 |
AZD1080 |
612487-72-6 |
AZD1080是一种口服生物有效的，选择性的，可透过大脑的GSK3抑制剂，抑制人类GSK3α和GSK3β，Ki分别为6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2， CDK5， CDK1和Erk2选择性高14倍以上 |
| abs810578 |
AR-A014418(GSK3β Inhibitor VIII) |
487021-52-3 |
AR-A014418是一种ATP竞争性和选择性的GSK3β抑制剂，无细胞试验中IC50和Ki为104 nM和38 nM，而对被测试的其他26种激酶没有显著抑制作用。 |
| abs47025882 |
TDZD-8 |
327036-89-5 |
TDZD-8是一种非ATP竞争性GSK-3β抑制剂，IC50为2 μM；对CDK1， casein kinase II， PKA和PKC具有最低限度的抑制效果。TDZD-8作为非ATP竞争性抑制剂或与GS-1结合。在激酶实验中，TDZD-8对PKA, PKC, Cdk-1/cyclin B 和 CK-II 没有抑制效果。 TDZD-8特异性诱导原代白血病细胞样本发生细胞死亡。 |
| abs810372 |
LY2090314 |
603288-22-8 |
LY2090314是一种有效的GSK-3抑制剂，作用于GSK-3α/β，IC50为1.5 nM/0.9 nM；可提高以铂类为基础的化疗方案的疗效。LY2090314对GSK3具有高选择性，对其他大多数激酶的抑制活性低。 |
| abs47030007 |
1-Azakenpaullone |
676596-65-9 |
1-Azakenpaullone是一种高度选择性GSK-3β抑制剂，IC50为18 nM, 其选择性高于CDK1/cyclin B 和 CDK5/p25 100倍。 |
| abs810277 |
Bikinin |
188011-69-0 |
Bikinin是一种ATP竞争性Arabidopsis GSK-3抑制剂，作为油菜素类固醇(BR)信号的一种强效活化剂发挥作用。 |
| abs810193 |
BIO-Acetoxime |
667463-85-6 |
BIO-acetoxime是一种有效的双重GSK3α/β抑制剂，IC50为10 nM，选择性比 CDK5/p25，CDK2/cyclin A 和 CDK1/cyclin B高240倍以上。 |
| abs810638 |
IM-12 |
1129669-05-1 |
IM-12是一种选择性的GSK-3β抑制剂,其IC50为53 nM，增强了Wnt信号通路。 |
爱必信特色产品线：
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