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百日咳毒素及其应用

185 人阅读发布时间:2023-03-10 15:06

百日咳毒素(Pertussis Toxin,PTX)是鲍特氏菌属百日咳杆菌所产生的一种主要毒力因子,具有多种生物学活性,能引起百日咳众多的临床症状,同时也是主要的免疫原。与大多数哺乳动物培养细胞结合并特定靶向G蛋白,抑制G蛋白及其在信号通路中的生理功能。正是依赖Gi家族的蛋白偶联受体来抑制信号通路的能力,使得PTX成为细胞生物学研究中的一种重要工具。


图1 用Gαi抑制剂PTX(50ng/ml)和Gαq抑制剂FR900359(1μM)预处理
对HEK293T细胞中QRFP26(1μM)受体介导的Ca2+内流的影响[1]

 

同时,PTX是所有目前可用疫苗的主要成分,且该毒素抗体的存在与保护儿童免受百日咳疾病相关。因此,PTX可能继续作为百日咳疫苗的重要组分。但由于PTX为外毒素,通过对其结构基因进行遗传修饰来脱毒的方法可能激发疫苗生产商从化学脱毒的无细胞百日咳疫苗(Acelluar pertussis vaccine,APV)转变为遗传脱毒的APV。遗传脱毒的PTX安全性和免疫原性优于化学脱毒的PTX。但即使转向遗传脱毒的PTX,APV可能仍不能防止百日咳鲍特菌感染。为实现该目标,需继续对百日咳的致病机理、免疫学变化以及抗原成分进行研究,从而研发一种具有长期免疫力和防止百日咳鲍特菌感染的新型百日咳疫苗[2]
 

产品应用:
 

1.催化NAD的ADP-核糖部分转移到异三聚体Gi/o蛋白的α亚基,使受体与Gi/o蛋白解偶联[3,4]
2.多发性硬化症(Mutiple sclerosis,MS)动物模型,与特定抗原联合注射动物,建立实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE模型[5,6]
3.开发获得具有更高安全性和保护力的无细胞百日咳疫苗。

图2 百日咳毒素


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百日咳毒素

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参考文献

[1] Wang WW, Tian YN, Shi XL, et al. N-glycosylation of the human neuropeptide QRFP receptor (QRFPR) is essential for ligand binding and receptor activation[J]. Journal of Neurochemistry. 2021,158:138-152.

[2]李鑫, 张新创, 谢桂林. 百日咳毒素的研究进展[J].中国生物制品学杂志. 2018.

[3] Kaslow HR. Pertussis toxin and target eukaryotic cells: binding, entry, and activation[J]. Faseb Journal Official Publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 1992, 6(9):2684-90.

[4] Ui M. Islet-activating protein, pertussis toxin: a probe for functions of the inhibitory guanine nucleotide regulatory component of adenylate cyclase[J]. Trends in Pharmacological Sciences, 1984, 5(7):277-279.

[5] Hofstetter HH, Shive CL, Forsthuber TG.Pertussis toxin modulates the immune response to neuroantigens injected in incomplete Freund's adjuvant: induction of Th1 cells and experimental autoimmune encephalomyelitis in the presence of high frequencies of Th2 cells[J]. Journal of Immunology, 2002, 169(1):117-25.

[6] Ronchi F, Basso C, Preite S, et al. Experimental priming of encephalitogenic Th1/Th17 cells requires pertussis toxin-driven IL-1b production by myeloid cells[J]. Nature Communications.2016.



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WB相关:ECL发光液、预染marker、预制胶;IHC相关:二抗试剂盒、组化笔;IP/CoIP试剂盒;激动剂/抑制剂;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡试剂盒;呼吸爆发试剂盒;ELISA试剂盒;重组蛋白;抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体;定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...

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